Fokalna segmentna glomeruloskleroza: simptomi, dijagnoza, liječenje, prognoza

Fokalna segmentna glomeruloskleroza (FSGS) je vodeća uzrok bolesti bubrega širom svijeta. Pretpostavljena etiologija primarnih FSGS-a je faktor plazme sa reaktivnošću na imunosupresivnu terapiju i rizikom od recidiva nakon transplantacije bubrega. Adaptivni FSGS je povezan sa prekomernim opterećenjem nefrona usled povećane veličine tela, smanjenog kapaciteta nefrona ili pojedinačne glomerularne hiperfiltracije povezane sa određenim bolestima.

Uvod

Fokalna segmentna glomeruloskleroza je vodeći glomerularni uzrok zatajenja bubrega. Poziva se na histološku sliku koja karakterizira 6 mogućih glavnih etiologija, dijeleći opću temu modrica i iscrpljivanja podocita.

Dijagnoza fokalne segmentne glomeruloskleroze zasniva se na integraciji kliničke istorije (porodične bolesti, istorija rođenja, maksimalna težina i telesna težina, upotreba droga), laboratorijskih kliničkih nalaza (serumski albumin, proteini urina i virusna serologija) i bubrežne histopatologije. Proteinurija može biti u nefrotskom ili sub-nefrotskom rasponu. Od ključnog je značaja za eliminaciju ostale sistemske bolesti ili primarne patologije bubrega koje mogu dovesti do slične prezentacije.

Epidemiologija i globalni teret

Prevalencija fokalne segmentne glomeruloskleroze, u poređenju sa drugim dijagnozama sličnih bolesti, raste širom svijeta. Međutim, apsolutnu učestalost i prevalenciju je teško utvrditi, s obzirom na velike globalne razlike u indikacijama, dostupnosti i patološkoj podršci za biopsiju bubrega.

Pregled objavljene literature širom sveta je sproveden, što pokazuje da je godišnji učestalost cijene se kreću od 0,2 do 1,8 na 100.000 stanovnika godišnje. Prosječna stopa incidencije bila je 2,7 pacijenata na milion. Postoji značajna rasna i etnička predispozicija. Pored toga, simptomi zatajenja bubrega kod žena su slabiji nego kod muškaraca.

Tipologija

Klasifikacija fokalne segmentne glomeruloskleroze je višestruka. Uključuje patofiziološke, histološke i genetske aspekte. U početku, FSGS je podeljen na primarne (idiopatske) i sekundarne oblike. Ovo posljednje može uključivati porodične (genetske), virusne, lijekove izazvane lijekovima.

Kliničke preporuke fokalne segmentne glomeruloskleroze mogu se odnositi na histološku varijantu, prvenstveno na glukokortikoidnu reaktivnost vrhove lezije i agresivnu, neumoljivu prirodu kolapsa varijanti.

6 kliničkih oblika

Kombinujući genetsku osetljivost, patofiziološke faktore, kliničku istoriju i odgovor na terapiju, preporučljivo je grupisati FSG u šest kliničkih oblika. Oni uključuju:

• primarni;
• adaptive;
• visoko genetski;
• posredstvom virusa;
• vezano za medicinu;
• Vezano za APOL1.

Histopatologija bolesti

Minimalni simptomi glomerulonefritisa kod odraslih manifestuju se odsustvom tubulointersitalnog ožiljka. Lezija vrha je žarišna adhezija glomerularnog snopa na Bowman kapsulu blizu proksimalnog porasta tubule.

Najkarakterističnija opcija je kolaps. Specifičan primer se može proceniti prilikom instalacije endotelnih tubulo-retikularnih inkluzija posmatranih tokom ultrastrukturne analize. Mogu se uočiti u visokim interferonskim stanjima, uključujući i virusnu infekciju. Minimalna promjena bolesti i oštećenja vrha su najodgovornija i najmanje progresivna, i kolaps glomerulopatija, otporna na terapiju i brzo napreduje.

Znakovi koji ukazuju na bolest

Znaci i simptomi glomerulonefritisa kod odraslih zavise od prisustva akutnog ili hroničnog oblika. Oni uključuju:

1. Roze ili braon boje urina zbog povećanog broja crvenih krvnih zrnaca (hematurija).
2. Pjenasti urin zbog viška proteina (proteinurija).
3. Visok krvni pritisak (hipertenzija).
4. Zadržavanje tečnosti (edem). Pojavljuje se na licu, rukama, nogama i stomaku.

Odvojeno se razlikuju simptomi bubrežne insuficijencije kod žena:

1. Smanjen izlaz urina.
2. Zadržavanje tečnosti koje uzrokuje oticanje nogu.
3. Otežano disanje.
4. Umor.
5. Zbunjena svest.
6. Mučnina.
7. Slabost.
8. Nepravilan rad srca.
9. Bol u predjelu bubrega.
10. Nesvjestica ili koma u teškim slučajevima.

Najsigurniji način za identifikaciju FSGS-a

Prvi, thing you need to do is analiza urina za bubrege. Uključuje dva testa:

1. Odnos albumina i kreatinina. Previše albumina u mokraći rani je znak oštećenja bubrega. Tri pozitivna rezultata u roku od tri mjeseca ili više znak su bolesti.
2. Brzina filtracije glomerula. Krv se ispituje za otpad zvan kreatinin. Dolazi iz mišićnog tkiva. Kada su bubrezi oštećeni, postoje problemi sa uklanjanjem kreatinina iz krvi. Rezultat testa koristi se u matematičkoj formuli s godinama, rasom i spolom kako bi se otkrila brzina glomerularne filtracije.

Glavni razlozi

Uslovi koji mogu dovesti do upale glomerula bubrega su:

1. Zarazne bolesti. Glomerulonefritis se može razviti 7-14 dana nakon infekcije kože (impetigo) ili streptokokne infekcije grla. Za borbu protiv njih, tijelo je prisiljeno proizvesti mnoga dodatna antitijela koja se na kraju mogu nastaniti u glomerulima, uzrokujući upalu.
2. Bakterijski endokarditis. Bakterije se mogu širiti kroz krvotok i taložiti se u srcu, uzrokujući infekciju jedan ili više srčanih ventila. Bakterijski endokarditis je povezan sa glomerularnom bolešću, ali odnos između njih nije jasan.
3. Virusna infekcija. Virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B i C mogu prouzrokovati bolest.
4. Lupus. Može uticati na mnoge organe i delove tela, uključujući krvne ćelije, kožu, bubrege, srce, zglobove i pluća.
5. Goodpastureov sindrom. Ovo je rijetka bolest pluća koja oponaša pneumoniju. Može prouzrokovati glomerulonefritis i krvarenje u plućima.
6. Nefropatija. Ova primarna glomerulna bolest nastaje zbog naslaga imunoglobulina u glomerulima. Može napredovati godinama bez primjetnih simptoma.

Dodatni razlozi

Dodatni uzroci bolest uključuje:

1. Poliarteritis. Ovaj oblik vaskulitisa utiče na male i srednje krvne sudove. Poznata kao Wegenerova granulomatoza.
2. Visok krvni pritisak. Funkcija bubrega opada. Oni obrađuju natrijum gore.
3. Fokalna segmentna glomeruloskleroza. Karakteriše ga raštrkani ožiljci nekih glomerula. Ovo stanje može biti rezultat druge bolesti ili se javlja iz nepoznatog razloga.
4. Dijabetička bolest bubrega (dijabetička nefropatija).
5. Alportov sindrom. Nasljedni oblik. Takođe može narušiti sluh ili vid.
6. Multipli mijelom, rak pluća i hronična limfocitna leukemija.

Mehanizam bolesti

Fokalna segmentna glomeruloskleroza je raznovrstan sindrom koji se javlja nakon povrede podocita iz različitih razloga. Izvori štete su različiti:

• cirkulirajući faktori;
• genetske abnormalnosti;
• virusna infekcija;
• medicinski tretman.

U većini slučajeva , interakcija između ovi vozači nisu jasni i teško. Na primjer, adaptivni FSGS uključuje oba stres podocita (neusklađenost između glomerularnog opterećenja i glomerularnog kapaciteta) i genetske podložnosti.

Oštećenje podocita od bilo kog oblika FSGS-a (ili od drugih glomerularnih bolesti) inicira proces koji dovodi do akutnog nefritičnog sindroma. Postoji progresivni gubitak oštećenih podocita u urinarni prostor. Da bi uravnotežile deficit, ove ćelije kompenziraju hipertrofijom, pokrivajući površine glomerularnih kapilara.

Sa adaptivnim FSGS-om, glomerulna hipertrofija se javlja na početku procesa bolesti. U drugim oblicima, glomerularna hipertrofija se javlja sa progresivnim gubitkom nefrona. To dovodi do povećanih pritisaka i struja u preostalim glomerulima patenta.

U sljedećim odjeljcima razmatrani su patološki mehanizmi, terapija i liječenje fokalne segmentne glomeruloskleroze.

Primarni FSGS

Uključuje genetske, virusne i povezane FSG-ove. Mehanizam oštećenja podocita uključuje cirkulirajući faktor, moguće citokin, koji čini specifične pacijente osjetljivim. Ovo je najčešći oblik kod adolescenata i mladih odraslih. Obično je povezana sa proteinurijom nefrotske serije (ponekad masivnom), smanjenim nivoima albumina u plazmi i hiperlipidemijom.

Trenutno se primarna FSGS terapija provodi na bazi imunosupresivnih sredstava. To su glukokortikoidi i inhibitori kalcineurina, koji direktno moduliraju fenotip podocita. Ponovljeni FSG i dalje klinički problem. Samo jedna od 77 početnih biopsija bubrega kod pacijenata koji su kasnije imali recidiv pokazala je perigilarnu varijantu. Terapija razmjene plazme može prouzrokovati privremenu remisiju.

Adaptive FSGS

Javlja se nakon perioda glomerularne hiperfiltracije na nivou nefrona i hipertenzije nakon patofiziologije. Uslovi koji su povezani sa njegovim razvojem uključuju:

• kongenitalna cijanotična bolest srca;
• anemija srpastih ćelija;
• debeo;
• androgena abuse;
• apneja za vrijeme spavanja;
• dijeta sa visokim sadržajem proteina.

Trajanje jedno-nefronske glomerularne hiperfiltracije obično se mjeri decenijama prije nego što glomeruloskleroza napreduje. Adaptivni FSG dovodi do progresivnih ciklusa glomerularne hipertrofije, stresa i iscrpljenosti, prekomjernog taloženja vanćelijskog matriksa u glomerulusu. Značajke prateće dijagnoze renalne biopsije uključuju velike glomerule, dominaciju perigilarnih ožiljaka koji pokazuju sklerotične promjene. Kliničke karakteristike uključuju zajednički serumski albumin, što je neobično u primarnim FSG.

FSGS

Ima dva oblika. Neki pacijenti sa određenom genetskom predispozicijom razvijaju bolest, dok drugi neće. Broj gena povezanih s FSGS-om raste svake godine, uglavnom zbog širenja sekvenciranja cijelog egzoma. Do danas je identifikovano najmanje 38.

Neki geni su povezani sa sindromom koji uključuje ekstrarenalne manifestacije. Ovo može dati klinički trag da pacijent može imati mutaciju u određenom genu. Drugi su povezani sa karakterističnim promjenama u morfologiji bazalne membrane ili morfologiji mitohondrija.

Ako genetsko testiranje nije ranije sprovedeno u porodici, najefikasniji pristup je korišćenje panela fokusiranih na rane FSG (dete i dete). Resursi za genetsko testiranje širom svijeta dostupni su u Nacionalnom centru za biotehnološke informacije i Nacionalnom institutu za zdravlje.