Pegilirani interferoni: vrste, sastav, svojstva, indikacije i kontraindikacije za upotrebu

Pegilirani interferoni se sintetišu iz konvencionalnih modifikacijom. Dobijeni proizvod ima poboljšane karakteristike koje se koriste u liječenju virusnih bolesti (uglavnom hepatitisa). Postoje 2 glavne varijante takvih lijekova. Najčešće se koriste zajedno s inhibitorom ribavirina i NS3/4A proteaze.

Sastanak

Pegilirani interferoni su antivirusni lijekovi koji utječu na ljudski imuni sistem. Njihova druga imena su peginterferons, peg-INF. Prefiks " peg "dolazi iz skraćene verzije"polietilen glikola". Njegovi molekuli se unose u sastav običnog interferona kako bi se povećalo trajanje izlaganja aktivnoj supstanci u tijelu.

Preparati pegiliranog interferona imaju sljedeće prednosti u odnosu na njihove standardne modifikacije:

• veća efikasnost (klinički dokazana);
• mogućnost smanjenja broja injekcija (usled povećanog poluživota);
• veća stabilnost aktivne supstance;
• manje neželjenih efekata (alergijske reakcije i procesi neželjene imunogenosti).

Tehnologija pegilacije prvi put je opisana 1977. godine. Prije toga vjerovalo se da se proteini mogu integrirati samo u strukturu niskomolekularnih jedinjenja. Istovremeno, visoka Molekularna težina modificiranih interferona uzrokuje glavni nedostatak ovih lijekova-teško povlačenje iz tijela. Izlučivanje se javlja uglavnom kroz bubrege i zajedno sa izmetom.

Polidisperzivnost (kombinacija molekula koje se razlikuju u količini i lokalizaciji dodatka polietilen glikola) i veliki obim distribucije u tijelu narušavaju filtraciju supstance kroz bubrege. S tim u vezi, obećavajući smjer u tehnologiji ovih lijekova je poboljšanje procesa pegilacije. Istorija upotrebe modifikovanih interferona u medicini ima oko 10 godina.

Vrste

U terapijskoj praksi koriste se sljedeći lijekovi ove grupe:

• 2 vrste alfa modifikacija (pegilirani interferon alfa-2a i 2b). Proizvodi napravljeni na njihovoj osnovi odlikuju se različitom hemijskom strukturom. Među njima nema temeljnih razlika. Pegilirani interferon alfa ima veću molekularnu težinu (oko 40 kDa) od drugog tipa. Stoga ga karakteriše produžena akcija.
• Beta peg-INF. Proizvedeni lijekovi s pegiliranim interferonom beta nova su generacija lijekova. Koriste se za liječenje multiple skleroze. Ova supstanca se dobija pomoću biotehnoloških rekombinantnih proteina uzgajanih na ćelijskoj kulturi, koji su izolirani iz jajnika hrčaka. Tačan mehanizam uticaja aktivne supstance nije poznat. Uključuje stimulaciju protuupalnog i suzbijanje proupalnih polipeptidnih molekula informacija.

Prema nedavnim medicinskim studijama, najbolja antivirusna efikasnost pokazuje kombinovana primena oba alfa interferona, kao i istovremena primena leka "Ribavirin".

Oblici oslobađanja i uslovi skladištenja

Pegilirani interferoni alpha 2B i 2a prodaju se na ruskom farmaceutskom tržištu u sklopu 4 pripreme:

• Pegasis (proizvodi Roche, Švicarska). Rješenje za potkožnu primjenu, prozirno ili svijetlo žuto. Dostupno je spremno za špriceve-cijevi od 180 (135) mikrograma. Pakovanje sadrži 1 ili 4 šprica.
• "Pegintron" (farmaceutska korporacija Schering-Plough, SAD). Dostupan je u obliku dvokomorne štrcaljke za olovku, u jednom odeljku postoji suvi liofilizat, u drugom-rastvarač.
• Pegaltevir( Bioproces, Rusija). Pakovanje sadrži 2 bočice – jednu sa aktivnom supstancom u obliku bijelog praha, drugu sa rastvaračem.
• "Algeron "(proizvodi međunarodna inovativna kompanija"Biocad"). Bezbojni ili žućkasti rastvor. Pakovanje sadrži 1 ili 4 šprica.

Sve preparate treba čuvati i transportovati na tamnom mestu na temperaturi okoline od +2...+8 ° C. Rok trajanja prva tri lijeka s gornje liste je 3 godine, a posljednji 2 godine.

Mogućnosti

Glavna svojstva pegiliranih interferona su sljedeća:

• suzbijanje vitalne aktivnosti i reprodukcija virusa nastaje zbog uticaja na mehanizam transkripcije njihovih gena;
• aktivna supstanca se otkriva u ljudskoj krvi nakon 3-6 sati, a njen maksimalni nivo postiže se 3. - 4. dan;
• glatkije povećanje koncentracije krvi kao rezultat odgođenog oslobađanja lijeka;
• aktivna supstanca akumulira se uglavnom u krvi i u funkcionalno aktivnim ćelijama jetre;
• poluživot je 80, odnosno 160 sati s intravenskom i potkožnom injekcijom (standardni interferon-4 sata);
• molekuli peginterferon-alfa 2b imaju manju veličinu, zbog čega aktivnije prodiru u perifernu krv, limfne čvorove, bubrege i druge organe;
• izlučivanje se javlja uglavnom putem bubrega.

Zbog povećanog poluživota ovih supstanci u ljudskom tijelu, broj potrebnih injekcija sedmično se smanjuje sa 3 (za standardni interferon) na 1 (za pegiliranu modifikaciju). Istovremeno, veliki broj vezanih molekula smanjuje biološku aktivnost proizvoda. Dakle, u peg-inf alpha 2B nalazi se na nivou od 37% standardnog ne-pegiliranog interferona, a u modifikaciji alfa 2a-7%.

Pokaži poziciju miša

Sastav preparata na bazi klinovih interferona naveden je u donjoj tabeli.

Naziv lijeka	Aktivna supstanca	Dodatne komponente
od Pegaze	Peginterferon alpha-2A	Askorbinska kiselina, sirćetna kiselina, natrijum hlorid, rastvarač-voda, fenilkarbinol, natrijum acetat, emulgator polisorbat-80
"Alžir"	Peginterferon alpha-2B	Natrijum sirćetna kiselina trihidrous, sirćetna kiselina, dinatrijum edetat, natrijum hlorid, polisorbat-80, voda
"Pegaltevir", "Pegintron"	Peginterferon alpha-2B	Natrijum fosforna kiselina, saharoza, polisorbat-80, voda

Pegilirani interferoni: indikacije

Peginterferoni alfa preporučuju se u liječenju hepatitisa:

• tip B-sa pozitivno i negativno anti-HBe antigen hepatitisa B, sa povišenim nivoima enzima alanin aminotransferaze u krvi, sa upalom, fibrozom i drugim lezijama jetre;
• Tip C - za pacijente sa ili bez ciroze, zaražene HIV-om.

Lijekovi se mogu koristiti i u monoterapiji i u kombinaciji jedni s drugima i drugim antivirusnim sredstvima.

Karakteristike Aplikacije

Liječenje pegiliranim interferonima karakteriziraju karakteristike navedene u nastavku:

• "Pegasis – - injekcija se ubrizgava u bedro ili stomak 1 put u 7 dana. Trajanje terapije - 48 sedmica.
• "Alžir", "Pegaltevir" – potkožna injekcija u bedro ili trbušni zid. Mjesto primjene lijeka mora se promijeniti. Injekcija se daje jednom sedmično, preporučuje se injekcija prije spavanja. Trajanje liječenja je isto kao i za prethodni lijek. U odsustvu ranog virološkog efekta (RVR) nakon 12 sedmica ili otkrivanja RNA virusa nakon 24 sedmice, terapija se prekida. Razvijen je tipičan režim liječenja za svaki genotip virusa.
• "Pegintron" – primjenjuje se supkutano, trajanje terapije je 24-52 sedmice i 6 mjeseci za hepatitis B i C, respektivno. Za smanjenje boli , mjesto ubrizgavanja je promijenjen. Ako se RNA virus i dalje otkrije nakon tretmana, tada se terapija produžava za još šest mjeseci. Ako se patogen ponovo otkrije, zaustavlja se.

Doziranje lijekova se posmatra u skladu sa uputstvima. Njegov proračun se zasniva na težini pacijenta i režimu liječenja-dvostrukoj (sa ribavirinom), trostrukoj( sa ribavirinom i NS3 / 4a inhibitorom proteaze) ili monoterapiji. "Ribavirin" se uzima svakodnevno sa hranom. Lijekovi se koriste samo onako kako je propisao ljekar i pod njegovim nadzorom.

Kontraindikacije

Terapija pegiliranim interferonima se ne provodi u sljedećim uvjetima:

• trudnoća i dojenje (pošto ne postoje studije o izlučivanju aktivnih supstanci u mleku i njihovom uticaju na fetus);
• preosjetljivost na komponente lijeka;
• dekompenzovana ciroza jetre;
• hepatitis autoimune prirode;
• dijabetes melitus u fazi dekompenzacije;
• starost do 18 godina (sa trostrukom i monoterapijom) i do 3 godine (sa dvostrukom terapijom);
• patologije štitnjača (nedostatak i prevelika količina njenih hormona).

S oprezom, ovi lijekovi se propisuju pacijentima koji imaju mentalne poremećaje, bolesti bubrega, kardiovaskularne bolesti, autoimune patologije i prilikom uzimanja lijekova s mijelotoksičnim učinkom (suzbijanje hematopoetske funkcije koštane srži).

Neželjeni efekti

Najčešći neželjeni efekti (kod 20-30% pacijenata) kada se koriste ovi lijekovi su:

• opšta slabost;
• povećanje tjelesne temperature;
• glavobolja;
• poremećaji spavanja;
• razdražljivost;
• depresija.

U 10-14% pacijenata lijekovi se ne koriste zbog svoje netolerancije.

Među ostalim mogućim nuspojavama razlikuju se sljedeće:

• neutropenija (životno opasno stanje, u kojoj broj neutrofila u krvi se smanjuje);
• mučnina, povraćanje;
• dijareja;
• bol u zglobovima i mišićima;
• svrab kože;
• gubitak kose;
• povećan krvni pritisak;
• tahikardija;
• retardacija rasta i razvoja kod djece i adolescenata;
• teška mentalni poremećaji (suicidalne misli, manija, bipolarni poremećaji i drugi).